纽约自然博物馆重新开张小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了精彩的开幕演出谁知演出刚刚没多久泰迪、猴子他们便陷入混乱所有博物馆的伙伴们大闹会场赖瑞为此焦头烂额事后他 发现复活黄金碑正被绿色的物质腐蚀而这种情况似乎导致了藏品们的疯狂赖瑞查找资料断定黄金碑背后隐藏着不为人知的秘密为了阻止混乱情况的蔓延他决定前往大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士还和屋大维等伙伴走散 　　久违的奇妙冒险就在夜幕下的大英博物馆的展开……